La enfermedad de Fabry

¿Muestra su paciente signos de enfermedad de Fabry? Descubra si los síntomas del paciente apuntan a un diagnóstico de enfermedad de Fabry

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a la página web de concientización sobre la enfermedad de Fabry. El objetivo de esta página es mejorar el conocimiento sobre la enfermedad de Fabry entre los profesionales de la salud. Esta página proporciona una completa introducción a la enfermedad de Fabry, resumiendo la etiología, fisiopatología, síntomas y signos asociados a ella, diagnóstico y métodos de tratamiento.

Introducción a la enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry (también conocida como enfermedad de Anderson-Fabry) es una enfermedad genética de depósito lisosomal 1 que fue descrita por primera vez en 1898 por William Anderson y Johannes Fabry. La enfermedad se origina debido a la acumulación progresiva de glucoesfingolípidos, en concreto globotriaosilceramida (Gb3), en tejidos y órganos de todo el cuerpo.2,3La causa de este trastorno está en una deficiencia (o ausencia) de la enzima α-galactosidasa (α-Gal) A originada por una mutación en la región Xq22 del cromosoma X, que controla la producción de esta enzima.4-7 La deficiencia de α-Gal A en la enfermedad de Fabry provoca la acumulación de glucolípidos en los tejidos o la obstrucción de vasos sanguíneos.8,9 La acumulación lisosomal del biomarcador Gb3 tiene lugar particularmente en los riñones, el corazón, el sistema nervioso y en las túnicas íntima y media de los vasos sanguíneos.3,10

La deficiencia lisosomal de α-Gal A es la causa de la enfermedad de Fabry

La α-Gal A lisosomal cataliza la hidrólisis de Gb3.5 Los pacientes con enfermedad de Fabry tienen una deficiencia (o ausencia) de esta enzima, lo que provoca la acumulación de Gb3
Gal, galactosa; α-Gal A, α-galactosidasa A; Gb3, globotriaosilceramida; Glc, D-glucosa.

Epidemiología

La incidencia estimada de enfermedad de Fabry es de 1 de cada 117 000 nacidos vivos1,2 y la prevalencia estimada es de 1 de cada 40 000-60 000 hombres3 y 1 de cada 20 000 mujeres.4 La enfermedad de Fabry se documenta en un porcentaje estimado de 0,5-1,2 %* de personas jóvenes que han sufrido un ACV5,6 y en un ~1–2 % de personas con miocardiopatía hipertrófica.7 *Intervalo obtenido de dos estudios prospectivos multicéntricos

Definición

Miocardiopatía hipertrófica:la miocardiopatía hipertrófica se caracteriza por la presencia de un engrosamiento de la pared ventricular izquierda no atribuible únicamente a condiciones de carga anómalas.
graphic epidemiology of fabry disease
Prevalencia de la enfermedad de Fabry en la población general

Causa Genética

La enfermedad de Fabry es una enfermedad ligada al sexo, ya que el gen de α-Gal A (GLA) se encuentra en el cromosoma X.1-5 Más de 700 mutaciones distintas en el gen GLA pueden causar la enfermedad de Fabry.5 Las mutaciones más frecuentes son mutaciones puntuales (sin sentido, 55,9 %; de sentido erróneo, 11,2 %), seguidas de reordenamientos de <60 nucleótidos (26,8%). Los reordenamientos más amplios de bases se dan con menor frecuencia (1,9 %) e implican deleciones y duplicaciones.6 Los datos de pacientes del Informe de resultados de la enfermedad de Fabry (Fabry Outcome Survey, FOS por sus siglas en inglés), un registro internacional promovido por Shire, concuerdan bien con estas cifras.6

Herencia ligada al cromosoma X

La enfermedad de Fabry se solía clasificar como una enfermedad genética recesiva, ligada al cromosoma X; sin embargo, las mujeres portadoras del gen de Fabry pueden presentar signos y síntomas de la enfermedad. Por ello, hoy en día se dice que la enfermedad de Fabry “sigue una herencia ligada al cromosoma X’1 y el uso del término “portadora” para las mujeres con el gen de Fabry puede que ya no sea adecuado.2

Los hombres solo heredan un gen GLA mutante de su madre (debido a su localización en el cromosoma X) y por ello son siempre hemicigóticos para el gen de Fabry. Por consiguiente, los hombres solo transmiten el gen mutante a sus hijas.3 Las mujeres suelen portar un único gen mutante en uno de sus cromosomas X y, por tanto, suelen ser heterocigóticas para el gen de Fabry.

Aunque es posible que una mujer porte un gen mutante en ambos cromosomas X, la forma homocigótica es extremadamente rara.4 Una mujer heterocigótica con el gen de la enfermedad de Fabry tiene una probabilidad del 50 % de pasarlo a su descendencia, independientemente de su sexo.3

Segregación de un rasgo ligado al cromosoma X (padre hemicigótico)

Fabry disease diagram of segregation of X-linked trait (hemizygous father)

Segregación de un rasgo ligado al cromosoma X (madre heterocigótica)

Fabry disease diagram of segregation of X-linked trait (hemizygous mother)

Leyenda

Fabry disease key for segregation of X-linked trait - mobile
Una mujer con el gen de la enfermedad de Fabry tiene una probabilidad del 50 % de pasarlo a su descendencia, independientemente de su sexo.3
Dado que el gen defectuoso se encuentra en el cromosoma X, los hombres con enfermedad de Fabry les pasarán el gen únicamente a sus hijas.3
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